Tutto su mia madre

Dopo la morte accidentale del figlio diciassettenne Esteban, Manuela (Cecilia Roth) lascia il suo lavoro di infermiera e parte alla ricerca del padre scomparso del ragazzo (Toni Canto), che ora si chiama Lola dopo essersi sottoposto a un intervento di riassegnazione del sesso. Durante il suo viaggio, incontra vecchie conoscenze e deve fare i conti con il suo passato. Incontra Huma Roja, un'attrice che ha avuto un ruolo tragico nella morte di suo figlio: Esteban è stato investito da un'auto mentre era a caccia di un autografo. Seguendo le orme di Lola, incontra Suor María Rosa (Penélope Cruz), che è stata infettata dall'HIV da Lola. Manuela fa amicizia con le due donne, accetta un lavoro all'Huma Rojo e partecipa allo spettacolo teatrale Endstation Sehnsucht. Si dimentica della ricerca di Lola. Al funerale della defunta Rosa, Manuela incontra Lola e le racconta del loro figlio. Manuela realizza il desiderio del figlio. Prima di morire, scrive la sceneggiatura intitolata "Todo sobre mi madre", in cui rimpiange di non aver mai conosciuto suo padre.