Tout sur ma mère

Après la mort accidentelle de son fils de 17 ans, Esteban, Manuela (Cecilia Roth) démissionne de son poste d'infirmière et part à la recherche du père disparu du garçon (Toni Canto), qui, après une opération de réattribution sexuelle, s'appelle désormais Lola. Au cours de son voyage, elle retrouve de vieux amis et doit faire face à son passé. Elle croise Huma Roja, une actrice qui a joué un rôle tragique dans la mort de son fils : Esteban a été écrasé par une voiture alors qu'il cherchait à obtenir un autographe d'elle. Sur les traces de Lola, elle rencontre sœur María Rosa (Penélope Cruz), qui a été infectée par le VIH par Lola. Manuela se lie d'amitié avec ces femmes, accepte un poste chez Huma Rojo et remplace une actrice dans la pièce Un tramway nommé Désir. Ce faisant, elle oublie sa recherche de Lola. Lors des funérailles de la défunte Rosa, Manuela croise Lola et lui parle de leur fils commun. Ainsi, Manuela réalise un vœu cher à son fils. Avant sa mort, il avait écrit le scénario intitulé Todo sobre mi madre, dans lequel il regrettait de ne jamais avoir rencontré son père.